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          HER2阳性胃癌二线治疗!阿斯利康/第一三共启动HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu头对头3期临床研究!

          2021-07-14 00:29:30生物谷
          核心提示:评估HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)二线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的全球3期DESTINY-Gastric04试验(NCT04704934)已对首例患者进行了给药治疗。

          2021年07月12日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)与阿斯利康(AstraZeneca)近日联合宣布,评估HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan)二线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的全球3期DESTINY-Gastric04试验(NCT04704934)已对首例患者进行了给药治疗。

          胃癌的预后不佳,尤其是在疾病的晚期时,只有5%-10%的患者存活5年。约五分之一的胃癌被认为是HER2阳性。然而,在接受曲妥珠单抗治疗的胃癌患者中,有29%-69%的患者观察到HER2表达缺失,提示HER2表达降低可导致曲妥珠单抗治疗进展,并可能与不良预后相关。在一线HER2靶向系统治疗后病情进展的患者,二线治疗选择有限,迫切需要新的HER2靶向疗法。

          Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物,该药分别于2020年9月、2021年1月在日本、美国获得批准,用于治疗HER2阳性转移性胃或GEJ腺癌患者。值得一提的是,Enhertu是第一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期(中位OS:12.5个月 vs 8.4个月)的HER2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效,Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。

          DESTINY-Gastric04是一项全球性、随机、开放标签、头对头3期研究,在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后病情进展的HER2阳性转移性和/或不可切除性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者中开展,正在评估Enhertu(6.4mg/kg)与另一种常用联合治疗方案Cyramza(ramucirumab,雷莫芦单抗)/紫杉醇的安全性和有效性。

          该研究将在亚洲、欧洲、南美洲的多个临床中心入组约490例患者。研究中,患者将随机分配,接受Enhertu或Cyramza/紫杉醇治疗,主要终点是总生存期(OS),次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性、药代动力学、免疫原性。

          胃癌是全世界第五大常见癌症,也是第四大癌症死亡原因。晚期或转移性疾病患者的5年生存率仅为5%-10%。在2020年,全球胃癌新发病例约100万例、死亡76.8万例。东亚的胃癌发病率明显较高,约占所有病例的一半。胃癌通常在晚期确诊,但即使在疾病早期确诊,存活率仍然很低。

          大约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,表达于许多类型的肿瘤细胞表面,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表达可能与被称为HER2扩增的特定HER2基因改变相关。

          对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌,推荐的一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗联合疗法。曲妥珠单抗是一种抗HER2药物,已被证实与化疗联合用药可改善患者生存。然而,在接受曲妥珠单抗治疗后的胃癌患者中,有29%-69%的患者观察到HER2表达缺失,这提示HER2表达降低可导致曲妥珠单抗的治疗进展,并可能与胃癌的不良预后有关。对于转移性胃癌患者,在使用曲妥珠单抗为基础的方案进行初始治疗后如果发生进展,治疗选择是有限的,并且在世界上许多地区没有其他HER2靶向药物可用。

          Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

          2019年3月,阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发Enhertu,用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌、肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议,双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu,第一三共保留日本市场的独家权利,同时将全权负责制造和供应。

          截至目前,Enhertu已获批2个适应症:(1)用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者;(2)用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌成人患者。

          业界对Enhertu的商业前景非常看好。今年4月,《自然综述·药物发现》(Nature Reviews Drug Discovery)期刊发表文章(The oncology market for antibody-drug conjugates)指出,全球已上市的抗体偶联药物(ADC)的市场规模到2026年预计将超过164亿美元,Enhertu将以62亿美元的销售额位居第一位。(生物谷Bioon.com)

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